Дофамин

Известно, что наиболее важной из эндогенных пролактинингибирующих субстанций является дофамин (ДА) (Мельниченко Г.А., 1990, 1996; Федотов В.П. и др., 1992; Arbogast LA., Voogt J.L., 1991, 1997). Содержание ДА зависит от активности дофаминсинтезирую-щих гипоталамических ферментов тирозин-гидроксилазы и дофа-мин-р-дегидроксилазы, которые определяют дофаминергический тонус (Arbogast L.A, Voogt J.L., 1991, 1997).

Дофамин составляет до 70% от всех ПИФ, секретируемых в гипо-таламической системе. На мембране лактотрофов локализуются ре­цепторы с высоким сродством с ДА, так называемые D2-рецепторы (Krown КА. et al., 1992; Kelly M.A. et al, 1997; Reichlin S., 1998). При связывании с ними дофамин-рецепторный комплекс тормозит активность аденилатциклазы и, таким образом, снижает зависимую от цАМФ и Са2+ секрецию ПРЛ. При отсутствии достаточного коли­чества D2-рецепторов на поверхности клеточной мембраны проис­ходит растормаживание синтеза ПРЛ и возникает хроническая ги-перпролактинемия (Kelly M.A. et al., 1997).

Дофамин непосредственно подавляет экспрессию гена ПРЛ (Elshalbr H. et al., 1991; Shin S.H., Elce J., 1992; Ben-Jonatan N. et al., 2001) и стимулирует процесс кринофагии, т.е. аутопереработки гра­нул уже синтезированного гормона (Thorner M.O. et al, 1998). Кон­центрация ДА, циркулирующего в гипофизарной портальной систе­ме здорового человека, обычно достаточна для связывания с боль­шинством дофаминовых рецепторов и тонического подавления сек­реции ПРЛ (Martinez de la Escalera G., 1992). Исчезновение ДА из портальной кровеносной системы через 10 мин приводит к увеличе­нию количества внутриклеточной цАМФ, что активирует протеин-киназу А, фосфорилазу С и протеинкиназу С, в результате чего про­исходит выброс ПРЛ (Lamberts W.J., McLeod R.M., 1990).

Помимо физиологического торможения секреции ПРЛ, дофа­мин выполняет функцию фактора, контролирующего рост пролак-тинсекретирующих клеток аденогипофиза. При недостатке ДА мо­жет развиваться гиперплазия лактотрофов, обусловленная не только функциональной перегрузкой, но и связанная с отсутствием доста­точного торможения клеточного роста (Krown КА. et al., 1992; Kelly MA. et al., 1997; Reichlin S., 1998). E.J.Calabrese (2001) выявил двух­фазное дозозависимое влияние ДА на болевую чувствительность, ар­териальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений, память, секрецию окситоцина, активность аденилатциклазы.

В экспериментальных исследованиях показано, что дофамин яв­ляется основным, но не единственным ПИФ. В гипоталамических экстрактах, из которых извлечен дофамин, продолжает определять­ся пролактинингибирующая активность. Одним из таких веществ является у-аминомасляная кислота (ГАМК). S.Vincent et al. (1982) обнаружили, что ГАМК-рецепторы имеются во внутреннем и на­ружном слоях срединного возвышения гипоталамуса. По портальной кровеносной системе вновь синтезированная ГАМК достигает передней доли гипофиза и действует через систему ГАМК-рецепто-ров, локализующихся на мембранах лактотрофов (Lamberts W.J., McLeod R.M., 1990; Blackwell R.E., 1992). Фармакологическое тор­можение метаболизма ГАМК вследствие ингибирования ГАМК-трансаминазы сопровождается снижением секреции ПРЛ у здоро­вых людей (Gudelsky G.A. et al., 1983), но не подавляет секрецию у больных с гиперпролактинемией (SalmanoffM. et al., 1991).

Другим веществом, тормозящим выброс ПРЛ, является 56-амино-кислотный пептид, белковый компонент предшественника гонадо-тропин-рилизинг-гормона — гонадотропинассоциированный пептид (ГАП) (Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 1985; Reichlin S., 1989, 1998). В экспериментах на грызунах обнаружена способность ГАП подавлять секрецию ПРЛ в значительно меньших, чем ДА, концентрациях. В на­стоящее время физиологическая роль ГАП еще недостаточно изучена.


Похожие записи:


Вы можете оставить комментарий, или ссылку на Ваш сайт.
1 2 3