Эти гетерогенные формы ПРЛ обнаружены как в норме, так и при гиперпролактинемических состояниях, причем формы ПРЛ «большой» и «большой-большой» имеют низкое сродство с рецепторами. Нормальная фертильность у больных с гиперпролактинемией поддерживается за счет «большого-большого» ПРЛ. Циркулирующий «большой» ПРЛ способен превращаться в «малый» вследствие потери дисульфидных связей.
В качестве наиболее вероятного объяснения происхождения высокомолекулярного сывороточного ПРЛ исследователи выдвигают, во-первых, агрегацию молекул ПРЛ с образованием полимерных форм, во-вторых, связывание мономера ПРЛ с неким белком сыворотки, в-третьих, проявление неспецифического влияния крупномолекулярного белка или белков сыворотки крови в системе имму-нохимического синтеза ПРЛ (Булатов А.А.,1997; Olukoga A.O. et al., 1999; Lebran Y. et al., 1999; Cattaneo F. et al., 2001).
Однако рядом авторов (Fraser T.S. et al., 1990; Дедов И.И., Булатов А.А., 1997; Recchi V. et al., 1997; Lebran Y. et al., 1999) было обнаружено, что у части женщин с повышенным уровнем ПРЛ в крови преобладал не «малый», а высокомолекулярный ПРЛ (макропролактин), доля которого достигала 80—90%. У этих женщин гиперпролактине-мия имела неясное происхождение и характеризовалась нетипичностью клинических проявлений — отсутствием нарушения менструального цикла, сохранением репродуктивной функции. С.Ф.Иловайской и Л.К.Дзерановой (1992,1995) при длительном динамическом наблюдении было установлено, что высокомолекулярная форма ПРЛ обладает невысоким биологическим эффектом и остается доминирующей независимо, от течения заболевания, наступления беременности, родов и динамики уровня общего ПРЛ. Напротив, низкомолекулярная фракция ПРЛ обладает высокой биологической активностью (Пшеничникова Т.Я., 1991; Gambino G.M. et al., 1999).
Секреция и уровень ПРЛ, в отличие от других гипофизарных гормонов, находится под преимущественным ингибирующим контролем гипоталамуса. Уровень ПРЛ регулируется постоянным тоническим поступлением из гипоталамуса пролактинингибирующих и про-лактин-рилизинг-факторов (ПИФ и ПРФ). ПИФ вырабатываются в области срединного возвышения, секретируются в гипоталамичес-кую портальную систему и по нейронам тубероинфундибулярной системы достигают лактотрофов, снижая секрецию и синтез ПРЛ.