В организме существует функционально активная система, названная APUD-системой. Кроме того, в отношении ее используются термины «диффузная эндокринная система», «паракринная система», «нейроэндокринная система», «ПОДАП-система», «система светлых клеток», «хромафинная система» и др.
APUD-система как функционально активная система участвует в синтезе биогенных аминов и пептидных гормонов.
Морфологические предпосылки открытия APUD-системы созданы исследованиями R.Heidenhain, который в 1870 г. впервые опубликовал сведения о существовании в слизистой оболочке желудка хромаффин-ных клеток. В последующие годы их обнаружили в других органах и назвали энтерохромаффинными клетками Кульчицкого, клетками Нусс-баума, Николаса, Фейртера, аргентафинными, светлыми, желтыми, зернистыми клетками. Их функция на протяжении многих десятилетий оставались невыясненной. В 1932 г. Masson высказал мнение о том, что они выделяют определенный секрет, и назвал это явление нейроэн-докринной функцией. В 1938 г. F.Feyrter сформулировал концепцию па-ракринной системы, или диффузной эндокринной системы. Морфологическая ее сущность заключается в том, что эпителиальная ткань слизистой оболочки ЖКТ, воздухоносных путей, легких и других органов содержит диффузно расположенные клетки, гормоны которых оказывают как местные (паракринные), так и дистанционные (эндокринные) влияния на различные структуры органов. В 1990 г. Ag.Pearse предложил объединить ряд эндокринных клеток, обладающих выраженным моно-аминергическим типом метаболизма, в единую так называемую APUD-систему (Amine Precursore Uptake and Dekarboxylation). Основной признак ее — способность накапливать предшественников биогенных аминов, декарбоксилировать их и вырабатывать биогенные амины или пептидные гормоны. Способ секреции, характерный для этих клеток, был назван паракринным. Кроме того, эти клетки обладают пластичностью, т.е. в зависимости от условий могут переходить с синтеза биогенных аминов на синтез пептидных гормонов и обратно. Н.Т.Райхлин и И.М.Кветной (1991) на основе аббревиатуры APUD, которая отражает важный и единый для всех клеток этой системы биохимический признак, предложили следующие термины:
- апудоциты — зрелые дифференцированные эндокринные клетки, которые по своим функциональным, морфологическим и другим признакам отнесены к APUD-системе, т.е обладают способностью вырабатывать биогенные амины и пептидные гормоны;
- апудобласты — полипотентные клетки, из которых впоследствии образуются апудоциты;
- апудогенез — происхождение клеток APUD-системы;
- апудопатия — патологические состояния, связанные с нарушением структуры и функции апудоцитов, выражающиеся в определенном клиническом синдроме;
- апудомы — доброкачественные опухоли из клеток APUD-системы;
- апудобластомы — злокачественные опухоли из апудоцитов.
В настоящее время описано более 50 типов APUD-клеток. Располагаясь практически во всех органах (ЖКТ, легких, печени, почках, поджелудочной железе, надпочечниках, эпифизе, гипофизе, плаценте, коже и т.д.), они вырабатывают жизненно важные продукты — биогенные амины и пептидные гормоны. Эти клетки по характеру своей функции разделяются на 2 группы: первые — вещества, выполняющие конкретные функции (полипептидные гормоны); вторые — с многообразными функциями — биогенные амины.
К группе полипептидных гормонов относятся:
- МСГ — контролирующий пигментный обмен;
- СТГ — рост организма;
- АКТГ — выработку кортикостероидов, инсулина, гастрина, связанных с пищеварением.
Следовательно, клетки APUD-системы участвуют в поддержании в организме гомеостаза. Кроме того, Н.Т.Райхлин, И.М.Квет-ной (1981) допускают, что клетки APUD-системы являются контролирующими звеньями в сложной системе антагонистической регуляции функций. Тесные взаимодействия в процессе обмена веществ и синтеза гормонов, продуцируемых апудоцитами, отражают ту строгую согласованность в их функциональной деятельности, которая лежит в основе синхронной работы всего организма.
Нарушение структурно-функциональной организации отдельных звеньев APUD-системы и, как следствие этого, гиперпродукция или недостаток пептидного гормона или биогенного амина может выражаться в комплексе симптомов, которые слагаются в определенные клинические синдромы — апудопатии. Этиологическим началом апудопатии может служить любой фактор, вызывающий нарушение клеточной или тканевой организации: мутации, нарушение в структуре генов, физико-химические, вирусные, бактериальные факторы, канцерогенные воздействия, травмы, эмоциональные переживания и т.п.
В основе патогенеза апудопатии лежат нарушения синтеза и метаболизма тех гормонов и биогенных аминов, которые вырабатываются клетками APUD-системы.
Апудоциты могут явиться источником развития опухолей — апудом и апудобластом.
К ним относятся:
- опухоли гипофиза;
- продуцирующие АКТГ, МСГ, СТГ;
- пролактин и другие пептидные гормоны;
- пинеаломы;
- пинеобластомы;
- медуллярный рак щитовидной железы;
- аденомы паращитовидных желез;
- феохромоцитомы;
- овсяно-клеточ-ный рак легкого и др.
По существу, все гормоны APUD-системы являются пролиферо-тропными веществами, при этом часть из них функционирует как активаторы, часть — как ингибиторы клеточной пролиферации. В ряде случаев один и тот же гормон может выступить и как активатор, и как ингибитор деления клеток — в зависимости от их концентрации и других причин.