В группу причин, вызывающих гиперпролактинемию данного вида, входят следующие: длительное кормление грудью; стрессовые (психогенные) травмы; длительный прием различных лекарственных и гормональных препаратов; нейроэндокринные заболевания; гипотиреоз; нарушение функции шишковидной железы.
Практически для всех форм лактореи-аменореи характерными являются увеличение секреции пролактина, выделение молока из молочных желез и аменорея или гипоменструальный синдром. Выраженность лактореи оценивается по следующей шкале: единичные капли при сильном надавливании (+), обильные (++) капли и спонтанное отделение молока (+++). Однако в редких случаях возможны два противоположных проявления заболевания. В одном случае лакторея может протекать без аменореи, т.е. развивается при нормальном уровне пролактина; это явление объясняется повышенной чувствительностью цитоплазматичес-ких рецепторов молочных желез к пролактину. В другом случае — при повышенном уровне ПРЛ и наличии аменореи может отсутствовать лакторея, что объясняется малой чувствительностью рецепторов молочных желез. З.Ш.Гилязутдинова и Ф.А.Фаттахова (1989) у 87,5% больных с синдромом лактореи-аменореи выявили лакторею, а у остальных (12,5%) при высоких показателях пролактина была агалактия. Синдром лактореи-аменореи сопровождается повышением ПРЛ в сыворотке крови постоянного характера до 2000—2800 мМЕ/мл, что вызывает не только лакторею и аменорею, но и другую симптоматику. При пролактиноме уровень ПРЛ может достигать до 4000 и более мМЕ/мл. Повышенный уровень ПРЛ вызывает увеличение продукции андрогенов и кортико-стероидов корой надпочечников, что обусловливает гирсутизм, ожирение и симптомы гиперкортицизма (Зяблицев СВ., Яковлева Э.Б., 1996).
По мнению ряда авторов, доминирующую роль в развитии ги-перпролактинемии играет снижение эндогенной продукции дофамина нейроцитами гипоталамуса, т.е. она обусловлена гипоталами-ческими нарушениями катехоламинового контроля секреции ПРЛ.
Таким образом, регулятором синтеза ПРЛ гипофизом является ПИТ (пролактинингибирующий гормон) — по действию он аналогичен дофамину. Однако остается нерешенным вопрос, стимулирует ли дофамин ПИГ или он сам обладает пролактинингибируюшим свойством.
Вторичным стимулятором пролактина является тиреолиберин. Оказалось, что после его введения происходит увеличение в гипофизе не только тиреолиберина, но и пролактина. Причем количество тиреолиберина повышается при гипотиреозе.
Следующим, третьим, фактором, вызывающим гиперпролакти-немию, являются лекарственные и гормональные препараты, в основном нейролептики, подавляющие гипоталамические нейрогор-моны (дофамин). К ним относятся резерпин, галоперидол, хлорпро-мазин, препараты опия, инсулин, производные фено- и бензотиази-нового ряда, церукал, оральные контрацептивы, при длительном их приеме происходит подавление дофамина.
Четвертым патогенетическим фактором гиперпролактинемии являются стрессы и другие психологические факторы, вызывающие нарушение контроля гипоталамических нейрогормонов.
Следовательно, эти патогенетические варианты гиперпролактинемии имеют гипоталамический и гипофизарный характер.
Гипоталамический характер синдрома галактореи-аменореи подтверждается не только биохимическими и радиоиммунологическими показателями, но и клиническими проявлениями: изменением массы тела, слабостью, сонливостью, раздражительностью, плаксивостью, снижением либидо, выпадением волос и т.д. О гипофизар-ном характере синдрома свидетельствуют гипоменструальный синдром, аменорея, лакгорея, бесплодие, так как в результате гиперпролактинемии происходит нарушение стероидогенеза не только в яичниках, но и в надпочечниках. Снижение продукции эстрогенов и прогестерона, увеличение выработки андрогенов усиливают гипо-таламо-гипофизарно-яичниковую дисфункцию.
Г.А.Мельниченко (1988), В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1995) представляют следующий механизм развития гиперпролактинемиче-ского гипогонадизма. Хроническая гиперпролактинемия вызывает снижение чувствительности гипоталамуса к эстрогенам с подавлением синтеза гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), вследствие этого нарушается цикличность выделения гипофизом ЛГ и ФСГ, уменьшаются частота и амплитуда пиков секреции Л Г. Пролактин, конкурентно связываясь с рецепторами гонадотропинов в яичниках, тормозит влияние гонадотропинов (ГТ) на стероидогенез и снижает чувствительность яичников к экзогенным и эндогенным ГТ, что, в свою очередь, приводит к формированию синдрома гипогонадизма с нарушением менструальной и репродуктивной функций женщины.
В литературе подчеркивается значение функциональной активности шишковидной железы в секреции пролактина, в частности гормона мелатонина. При высоких показателях мелатонина наблюдается гиперпролактинемия (Фаттахова Ф.А., 1889; Tharandt L. et al, 1987).
Кроме того, описано влияние шишковидной железы на секрецию пролактина в эксперименте (Чазов Е.И., Исаченков В.А., 1974; Гудошников В.А. и др., 1988; Rao M., Mager Т., 1987; Leadem C.A. et al., 1988). При удалении эпифиза авторы наблюдали снижение уровня пролактина, они объясняют это устранением подавляющего действия эпифиза на пролактин-ингибирующий гормон. Мелатонин, подавляя освобождение дофамина, снижает дофаминергическую активность, что приводит к увеличению пролактина (Zisapel N.N. et al., 1986). G.E.Webley, K.P.Webley (1986) изучены и циркадные ритмы продукции пролактина и мелатонина; авторы выявили два подъема уровня пролактина в течение суток: в 6 и 20 ч, причем уровень мелатонина увеличивается через 2—3 ч после вечернего пика пролактина. Оказалось, что характер секреции его не меняется по фазам менструального цикла.
Особый интерес представляют исследования З. Ш. Гилязутдиновой и Ф. А. Фаттаховой (1989), которые выявили взаимосвязь и взаимообусловленность между показателями мелатонина, пролактина и некоторыми нейромедиаторами у данной группы больных. Авторы отмечают, что низкое содержание НА, дофамина сопровождается гиперфункцией эпифиза, т.е. повышением экскреции мелатонина. Это позволило им допустить, что шишковидная железа при этом синдроме играет патогенетическую роль в механизмах развития гиперпролакти-немии, обусловленной подавляющим действием мелатонина на сим-патоадреналовую систему. При этом не исключают и значение серото-нина как стимулятора секреции пролактина. Авторами подтверждается, что серотонин, являясь предшественником мелатонина, при повышенном его уровне способствует гиперпродукции мелатонина.
Высокие показатели мелатонина и пролактина при снижении экскреции норадреналина и дофамина дают основание говорить об инги-бирующем действии мелатонина на дофаминергическую систему.
Основными клиническими проявлениями данного синдрома являются: нарушение менструальной функции в 33,6—95% случаев по типу олиго- и опсоменореи, первичной или вторичной аменореи, ановуляции, недостаточности лютеиновой фазы; лакторея в 30— 87,5%, гирсутизм в 38—65,6%, бесплодие в 30—65%, сочетание лакто-реи и бесплодия в 70% случаев (Гилязутдинова З.Ш., Фаттахова Ф.А., 1989; Овсянникова Т.В. и др., 1997; Dalkin AC, Marshall J.C., 1989; Grosignani P.G., Ferrari С, 1990; Vanderpump M.P.J., 1997).
Наряду с вышеописанными патологическими состояниями при гиперпролактинемии у этих больных выявляются синдром ПКЯ, снижение либидо, мастопатия, изменение массы тела и инволютив-ные изменения половых органов.
Е.Г.Филатова, ГА.Мельниченко (1983) обнаруживают у этих больных и некоторые нарушения мозговых функций (вегетативную дисфункцию и эмоциональные расстройства, наличие тревожно-депрессивных особенностей личности).
По вышеуказанной классификации к гиперпролактинемическо-му гипогонадизму функционального генеза относятся идиопатичес-кая, симптоматическая, смешанная формы заболевания.
Считается, что идиопатическая гиперпролактинемия является самостоятельной формой этой патологии или, возможно, недиа-гностированной современными методами органической патологией гипофиза.
К симптоматической гиперпролактинемии относятся гиперпролактинемия при первичном гипотиреозе, при синдроме ПКЯ и других заболеваниях.