Для лечения больных гирсутизмом и вирилизмом рекомендуются антиандрогенные препараты, способные ограничивать синтез активных андрогенов и уменьшать их эффекты в органах-мишенях.
- Ацетилмепрегенол — при гирсутизме и нарушении менструации по 1-2 табл. в течение 7—10 дней во 2-й фазе цикла.
- Кетокенозол — по 200 мг 3 раза в сутки в течение 3 нед. Препарат локирует стероидогенез в надпочечниках, ингибируя цитохром Р450-висимый фермент. Препарат нормализует уровень тестостерона, андростендиола, ДЭА, кортизола, повышает уровень прогестерона Кетокенозол показан при выявлении у этих больных синдром ПКЯ, при выраженном гирсутизме и гиперкортицизме.
- Андрокур — эффективный антиандрогенный гормональный препарат. Он противодействует влиянию мужских половых гормонов (андрогенов), вырабатываемых в небольшом объеме также женским организмом, и, кроме того, оказывает гестагенное и антигона-дотропное действие.
У женщин благодаря андрокуру уменьшается патологическое оволосение тела, снижается вызванное андрогенами интенсивное выпадение волос на голове, а также ослабевает усиленная деятельность сальных желез. В ходе лечения происходит торможение функции яичников.
Показания для применения андрокура и его дозировка для женщин. Явно выраженные явления андрогенезации, такие как чрезмерное оволосение лица и тела (резко выраженный гирсутизм), усиленное выпадение волос на голове под воздействием андрогена, вплоть до появления лысины (тяжелая форма андрогенетической алопеции), часто сопровождаемые тяжелыми формами акне и (или) себореей.
Для женщин, достигших возраста половой зрелости, лечение начинается в 1-й день цикла (1-й день менструации). При отсутствии менструации 1-й день приема лекарства приравнивается к 1-му дню условного менструального цикла, а затем терапия продолжается согласно инструкции.
В период лечения необходимо/наблюдать за функциями печени и коры надпочечников, за картиной крови, за сахарной кривой. Больные диабетом требуют серьезного наблюдения. Если в течение
3 нед. приема лекарства при комбинированном лечении у женщины появляется внеочередное кровянистое выделение, прекращать прием лекарства не следует. При сильном кровотечении необходим осмотр врача.
При проведении такого циклического комбинированного лечения важно, чтобы прием лекарства происходил в одно и то же время дня. Если время приема лекарства будет просрочено более чем на 12 ч, то надежность противозачаточного действия для данного цикла не гарантируется.
Через 21 день после начала терапии — перерыв на 7 дней, во время которого наступает кровотечение (менструация). Ровно через 4 нед. после начала курса лечения, т.е. в тот же день недели, начинают следующий курс комбинированной терапии, независимо от того, прекратилась или еще продолжается менструация. Если во время 7-дневного перерыва менструация не начинается, необходимо
обследовать больную.
При улучшении клинической картины можно снизить дневную дозу андрокура для первых 10 дней комбинированного лечения до 1 или 0,5 табл. Иногда достаточно принимать только диане-35.
Побочные явления. Подавление овуляции может вызвать ощущение напряжения в груди. В отдельных случаях при лечении большими дозами андрокура отмечались тяжелые формы нарушения функции печени. Может наступить снижение активности и появиться усталость, иногда возникает внутреннее беспокойство или депрессивсостояние. Возможно изменение массы тела.
Противопоказания. Беременность, кормление грудью, заболевания печени, желтуха или постоянный зуд во время беременности прошлом, герпес в период беременности (Herpesgestatonis) в анамнезе, синдром Дубина—Джонсона, синдром Ротора, имеющаяся или ранее перенесенная опухоль печени, тяжелые хронические депрессии, предшествовавшие или протекающие тромбоэмболические процессы, тяжелая форма диабета с изменением сосудов, серповидно-клеточная анемия.
Особые указания. Пациентки, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания (например, участие в уличном движении, обслуживание машин и оборудования и т.п.), должны учесть, что андрокур может явиться причиной повышения утомляемости и вялости и снижать внимание.
До завершения полового созревания (за исключением случаев Pubertas praecox idiopathien) андрокур назначать не следует, так как нельзя исключить неблагоприятного влияния препарата на рост подростка и его еще не стабилизировавшуюся эндокринную систему.
- Тамоксифен вызывает повышение уровня ТЭСГ у больных данной группы с последующим уменьшением андрогенизации (Szanel J. et al., 1986).
- Диане-35. В 1 драже содержится 2 мг ципротеронацетата и 0,035 мг этинилэстрадиола. Рекомендуется для лечения легких форм гирсутизма. Назначается с 1-го по 21-й день цикла по 1 драже. В последующем для предупреждения рецидива рекомендуется прием эстроген-гестагенных препаратов. Диане-35 увеличивает синтез в печени глобулина, связывающего половые стероиды, тормозит секрецию ЛГ гипофиза, снижает выработку тестостерона в надпочечниках, в результате этого снижается свободная фракция андрогенов в сыворотке крови. Кроме того, входящий в состав диане-35 ципротеронацетат конкурентно ингибирует тканевые рецепторы андрогенов, уменьшая тем самым кожные проявления андрогенизации: акне, себорею, гирсутизм. При легких степенях гиперандрогении эффект наступает через 3 мес.
- Диане-35, кроме антиандрогенного действия, обладает выраженным гестагенным эффектом, понижает повышенную активность секреции сальных желез, уменьшает выпадение волос. Во время лечения наступает ановуляция, тем самым обеспечивается контрацепция.
- Побочные явления. Чувство напряжения в молочных железах, головная боль. При применении больших доз — тяжелые формы нарушения функции печени, появление усталости, беспокойства, депрессивные состояния и изменение массы тела.
- Противопоказания. Беременность, лактация, заболевания печени, желтуха, зуд, заболевания, вызывающие истощение, хронические депрессии, тяжелые формы диабета, серповидно-клеточная анемия, рак молочных желез, ожирение, отосклероз.
- Жанин – новый монофазный контрацептив, обладает антиандрогенным воздействием. В его составе содержится в качестве гестагенного компонента диеногестрел, уникальный гестаген нового класса, наиболее близкий по свойствам к натуральному прогестерону, обладает антиандрогенной активностью, положительно влияет на гирсугазм, угревую сыпь (акне), себорею. Лечение может дополняться препаратами для местного применения — азелаиновая кислота (скинорен). Скинорен нормализует действие в отношении Propionilacterium acneax. Схема применения жа-нина — такая же, как диане-35 (Роговская СИ. и др., 2002).
- Бусерелин (агонист гипоталамического рилизинг-гормона) -синтетический рилизинг-гормон, подавляет продукцию яичниковых андрогенов. Рекомендуется по 100 мг в день подкожно в течение 28 дней (Лейн Д.Ж. и др., 1991). Авторы рекомендуют также лечить этим препаратом гирсугазм, обусловленный увеличением активности волосяных фолликулов при нормальных показателях андрогенов.
- Верошпирон; назначается с 5-го по 21-й день цикла по 25—50 мг и норколут с 16-го по 25-й день цикла по 1 табл. в день. Лучше дю-фастон по 10 мг 2 раза с 11-го по 25-й день цикла.
- Метронидазол — препарат, обладающий антигирсутным свойством. Назначается по следующей схеме: I курс — по 0,25 мг 3 раза в день с 5-го по 25-й день цикла, затем перерыв 1 мес; II курс -по 0,25 мг 4 раза в день в эти же дни цикла с месячным перерывом; III курс — по 0,25 мг 3 раза в день с 5-го по 26-й день цикла.
- Среди антиандрогенов особый интерес представляет производное гидроксипрогестерона — ципротерона ацетат, этот препарат одновременно обладает антиандрогенной и гестагенной активностью, т.е. его можно использовать как для лечения гиперандрогении, так и в качестве компонента комбинированных гормональных контрацептивных средств. Ципротерона ацетат не только конкурентно связывается с андрогенными рецепторами и блокирует их на уровне внутриклеточных механизмов, но и подавляет циклическую секрецию го-надотропинов и половых стероидов, тормозит овуляцию и пролиферацию эндометрия, а также снижает активность 5-L-редуктазы. Ципротерона ацетат часто применяется в сочетании с этинилэс-традиолом — препарат «Диане-35»: 0,035 мг + 2 мг ципротерона ацетата (Роговская СИ. и др., 2002).
- Комбинированный этинил — эстрадиол и дезогестрил. Повышает уровень ТЭСГ, изменяет концентрацию ЛГ, Т, свободного Т, ДЭАС Содержание пролактина и ФСГ остается без изменений.
- Метролин; рекомендуется при андрогении, сопровождающейся ановуляцией.
- Кетокенозол — антиандроген, оказывающий повышающее ТЭСГ действие у женщин, страдающих гирсутизмом.
- Транскортин, церуллоплазмин, витамин Е; повышают концентрацию ТЭСГ и этим самым снижают свободный Т и проявления гирсутизма.
Препараты дезогистрел, кетокенозол, метродин, транскортин, церуллоплазмин, витамин Е, диане-35 повышают концентрацию те-стостеронэстрадиола, связывающего глобулин, и этим самым снижают количество свободного тестерона.
Женщины, страдающие гирсутизмом, должны находиться под диспансерным наблюдением с целью профилактики нарушения менструальной и репродуктивной функций и возможных гиперпластических процессов эндометрия и прогрессирования гирсутизма.