Нейрообменно-эндокринный синдром (НОЭС) относится к синдромам центрального генеза, и преобладающее значение в его развитии имеет гипоталамо-гипофизарное звено.
Нарушение репродуктивной функции
В. Н.Серов (1970) нарушение репродуктивной функции на фоне увеличения массы тела после беременности и родов выделил как особую форму послеродового нейроэндокринного синдрома. Автор считает, что нарушение репродуктивной функции в сочетании с нарастанием массы тела развивается в течение 3—12 мес. после родов или прервавшейся беременности. Случаи развития этого синдрома в послеродовом периоде составляют около 12% от общего числа больных, поступивших в гинекологическое эндокринологическое отделение (Серов В. Н. и др., 1993).
К этой группе пациенток относятся больные с функциональными нарушениями центральных и периферических звеньев ГГЯ-сис-темы, участвующих в регуляции репродуктивной функции. Они подчиняются механизмам, контролирующим влияние не только внутренней среды на нейроэндокринный гомеостаз, но и внешней – производственных, социальных, экологических, стрессовых и других факторов, воздействующих на механизмы, в которых участвуют центральная нервная система, гипоталамус с его нейротрансмитте-рами и другие биологически активные вещества — простагландины, эндорфины. Надо отметить, что современные данные свидетельствуют о значительной роли последних — опиатных пептидов мозга — в реализации регуляторных влияний гипоталамических нейрогормонов.
При определении причин бесплодия центрального генеза В. Н.Серов, АА. Кожин (1988) придают большое значение эколого-генера-тивному диссонансу. Авторы считают, что разнообразные проявления нарушений функции гипофизарно-гонадной системы возникают вследствие «ножниц» между стремительными темпами технотроп-ного преобразования биосферы и адаптационными резервами организма; это явление они условно обозначают термином «эколого-ге-неративный диссонанс». Авторы считают важным изучать роль экологических факторов в развитии патологических изменений репродуктивной системы с различных позиций — гигиенических, медицинских и др., полагая, что задачей клиницистов является разработка оптимальных рекомендаций, которые в условиях эколого-генера-тивного диссонанса могли бы сыграть профилактическую роль в отношении нарушений генеративной функции женщины.
В. П.Сметник, Л. Г.Тумилович (1995, 1997) в патогенезе данного синдрома большую роль отводят неблагоприятному преморбидному фону, характеризующемуся функциональной лабильностью гипоталамических и надгипоталамических структур вследствие наследственной отягощенности эндокринными заболеваниями, ожирением, инфекциями, перенесенными в детстве или пубертатном возрасте, интоксикацией, отсутствием нормализации после родов гапофи-зотропных функций гипоталамуса и метаболических сдвигов. Характерным для больных этой категории авторы считают повышение уровня АКТГ, увеличение содержания кортизола, повышение уровней пролактина, инсулина и тестостерона в крови, незначительное снижение уровня эстрогена при нормальном уровне ФСГ, резкое уменьшение количества прогестерона, проявление у больных стойкой ановуляции. Кроме того, авторами установлены нарушение углеводного обмена, гипергликемия.
Авторы считают, что в условиях гиперандрогении созревание гипоталамических структур, регулирующих ритм выделения РГ ЛГ и РГ АКТГ, замыкает порочный круг, началом которого является воздействие нейроинфекции на гипоталамические структуры, вызывающее нарушения синтеза и деградацию нейротрансмиттеров (дофамин, серотонин, р-эндорфины), а также чувствительности к ним нейросекреторных структур гипоталамуса.
Нарушен у больных данной группы и липидный обмен: увеличена в крови концентрация липопротеинов низкой и очень низкой плотности, холестерина, триглециридов (Серов В. Н. и др., 1985). Таким образом, на основании вышеизложенного следует отметить, что патогенез данного синдрома остается до конца не выясненным, и поэтому не полностью разрешены вопросы лечения данной сложной многофакторной патологии.
Клиника и диагностика.
Ожирение
Женщины с НОЭС имеют характерный семейный анамнез: ожирение, сахарный диабет или диабетоидные состояния, гипертензию. Сами женщины обычно отмечают неустойчивый менструальный цикл с тенденцией к задержкам с периода менархе, избыточную массу тела с детства, частые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), отягощенный семейный анамнез.
В развитии ожирения у больных с НОЭС определенную роль играет изменение пищевого поведения, центр которого находится в вентромедиальных и латеральных ядрах гипоталамуса, имеющих множественные связи со структурами ЦНС и самим гипоталамусом через нейротрансмиттеры (Seilens L., 1985).
В основном начало заболевания характеризуется прогрессивным нарастанием массы тела после прервавшейся беременности или родов, на фоне которого развиваются гипоменструальный синдром, гирсутизм и вторичное ановуляторное бесплодие. Бесплодие может быть первичным, когда нейроэндокринные нарушения возникают в пубертатном периоде или с началом половой жизни (Сметник В. П., 1997).
В литературе описаны следующие основные клинические симптомы НОЭС: ожирение (массоростовой индекс выше 30), ановуля-ция, гирсутизм. Помимо эндокринных и метаболических нарушений для больных характерны симптомы гипоталамических (диэнце-фальных) нарушений: головная боль, быстрая утомляемость, головокружения, полиурия, полидипсия, полифагия, гипертермия, тенденция к гипертензии, нарушение сна, настроения.
У 10—20% женщин наблюдаются ациклические маточные кровотечения, которые редко бывают обильными. Несмотря на гипомен-струацию и даже аменорею, в эндометрии у этих женщин нередко находят различные пролиферативные изменения, в частности железис-то-кистозную гиперплазию (до 40% случаев), рецидивирующую желе-зисто-кистозную гиперплазию (8%), атипичную гиперплазию (22%) (Улятовская В. Н., 1986). Эти изменения В. Н.Серов (1993) объясняет метаболическими изменениями стероидных гормонов жировой ткани. Кроме того, выявляются клинические проявления гиперфункции коры надпочечников — полосы растяжения на коже живота, бедер с различной интенсивностью окраски и тенденция к гипергликемии.
Имеются и другие признаки гиперандрогенизации: себорея, угревая сыпь на коже лица, спины и груди. Часто возникает фиброзно-кистозная мастопатия (до 22% случаев) (Самойлова Т. Е., 1989).
При лапароскопии выявлено два типа макроскопических изменений яичников: первый — яичники не увеличены, со сглаженной капсулой без следов овуляции и желтых тел, второй — яичники увеличены (3—4 см), округлые, с гладкой поверхностью, утолщенной капсулой, через которую просвечивает множество мелких кист от 2 до 4 мм. Эти данные свидетельствуют о постепенном формировании вторичного ПКЯ Гипоталамического генеза (Рубченко Т. Н., 1988).
В диагностике данной патологии также имеет значение изучение гормонального статуса больных. Для НОЭС, обусловленного нейро-инфекцией и особенно стрессовыми воздействиями, характерно повышение содержания кортизола, АКТГ, тестостерона, инсулина и пролактина, уровень ЛГ имеет четкую тенденцию к повышению (Сметник В. П., Тумилович Л. Г., 1997). Уровень ФСГ и эстрогена в пределах нормы, содержание прогестерона снижено. Общесоматические, гормональные изменения, состояние полового аппарата зависят от длительности заболевания.
Все вышесказанное о патогенезе и клиническом течении данного синдрома свидетельствует о необходимости поиска дополнительных патогенетических факторов, способствующих разрешению проблемы регуляции репродуктивной функции у женщин при нарушении центральных механизмов этой функции, и разработки более обоснованных методов лечения, особенно в случаях, когда обычные, стандартные методы не позволяют нормализовать функциональные возможности организма.
Поэтому необходимо более тщательное изучение пусковых механизмов регуляции репродуктивной функции с исследованием показателей некоторых нейротрансмиттеров (А, НА, дофамин, энкефа-лин) и биологически активных веществ (гистамин, простагландин Е и др.), играющих существенную модулирующую роль в регуляции гипоталамических нейрогормонов (ГРГ).
В целях подбора патогенетической терапии при нейрообмен-но-эндокринном синдроме мы провели исследование симпатоадре-наловой системы и состояния перекисного окисления липидов и ан-тиоксидантной защиты у этих больных.
Исследование САС как одного из центральных звеньев репродуктивной функции было обусловлено наличием в анамнезе у определенных групп больных острых и длительно протекающих стрессовых ситуаций на определенном преморбидном фоне, особенно у больных с безрезультатным лечением бесплодия лекарственными и гормональными препаратами, у больных ожирением и истощением.
Изучение перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты было обусловлено тем, что больные при данном синдроме в 76,7% случаев страдали ожирением и другими обменными нарушениями. При этих процессах происходит активизация ПОЛ с накоплением свободных радикалов, вызывающих нарушение метаболических процессов клеточной мембраны.
1 Исследование состояния симпатоадреналовой системы у больных с нейрообменно-эндокринным синдромом
Наши исследования (Мусин А. Р. и др., 1988) были направлены изучение суточного биоритма катехоламинов (адреналин, нораденалин, дофамин, ДОФА) в циркадном ритме (8-12; 12-17; 17-22;
22—8 ч) с составлением адренограмм и использованием пробы Л-ДОПА. Выбор препарата был обусловлен задачей восстановления суточного биоритма САС, индивидуального подбора дозы для стимуляции дофаминовых рецепторов в зависимости от показателей адренограмм.
Клиническую группу составили 164 женщины в возрасте от 17 до 44 лет с нарушением репродуктивной функции и массой тела, превышающий средние цифры по Вагау в среднем на 22—30 кг. В обследовании больных применены все возможные методы обследования.
В половом аппарате при УЗИ выявлена небольшая гипоплазия матки и яичников, в яичниках — гиперплазия стромы и атрезия кис-тозно измененных фоликулов. При наличии желтого тела ведущим ультразвуковым признаком было отсутствие у него характерной гетерогенной внутренней эхоструктуры и истончение стенки. Таким образом, ультразвуковая картина различалась в соответствии с клиническими проявлениями данной патологии. При длительном течении заболевания выявлен вторичный ПКЯ. Менструальная функция у 124 больных была нарушена по типу опсоменореи, гипоменореи и вторичной аменореи с давностью нарушения в среднем 5 лет; у 126 больных отмечено первичное бесплодие; у 38 больных — вторичное. Большинство больных (92%) получали гормональную и противовоспалительную терапию без существенного эффекта. На краниограммах у большинства пациенток выявлены признаки эндокраниоза и интра-краниальной гипертензии. Больных в зависимости от массы тела и нейроэндокринных нарушений разделили на следующие группы:
с ожирением при наличии вторичного ПКЯ (30 больных); с ожирением после неэффективной хирургической коррекции ПКЯ (26); с ожирением и другими формами нейроэндокринных нарушений (40); с низкой массой тела и бесплодием эндокринного генеза (38); с нормальной массой тела и бесплодием эндокринного генеза (30).
Результаты исследования состояния САС у 164 больных с нейро-обменно-эндокринным синдромом оказались следующими.
Адреналовый тип адренограмм выявлен в 60,65% случаев; норад-реналовый — в 22,58%; смешанный — в 16,77%. Нарушения суточного биоритма САС оказались у 98,9% больных первичными, сопутствующими нарушениями регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Причем состояние гормонального и медиа-торного звена зависело от типа адренограмм:
При адреналовом типе адренограмм наблюдалась резкая активизация гормонального звена САС — истощение ее медиаторного звена с проявлением резкого снижения экскреции дофамина, свиде-тельствующее об истощении резервов дофаминового звена CAС, а у 20% больных отмечено снижение резервов ДОФА. Для всех эти больных было характерным нарушение суточного биоритма САС. После пробы с применением Л-ДОПА у 40% больных наблюдалась активизация медиаторного звена САС. При норадреналовом типе адренограмм отмечены активизация гормонального и медиаторного звена САС и нарушение суточного биоритма экскреции катехоламинов. При этом в 4% случаев выявлено истощение дофаминового звена САС, в 2% — резкая активизация; у 7% больных — снижение и истощение резервов ДОФА Показатели КТ после пробы с Л-ДОПА у этих больных были не равнозначны, и в соответствии с этими показателями подбиралась лечебная доза. При смешанном типе адренограмм (5 больных) характерной была нормальная активность гормонального и медиаторного звеньев САС с тенденцией к ее снижению при резких нарушениях суточного биоритма симпатоадреналовой активности. У всех 5 женщин данной группы наблюдалось снижение или истощение резервов ДОФА, ближайших предшественников КТ. После пробы с Л-ДОПА было выявлено повышение А и НА у 4 больных и у одной — повышение А при снижении НА. Таким образом, результаты исследования САС с составлением адренограмм у больных с бесплодием центрального генеза показали наличие выраженных нарушений экскреции КТ, указывающее на их широкие колебания: от пароксизмально кризовых состояний до истощения САС.
Полученные результаты исследования позволили провести индивидуальную коррекцию нарушений метаболизма катехоламинов и подобрать соответствующую дозу препарата Л-ДОПА для лечения. Эффективность терапии по группам больных оказалась следующая:
в группе больных с ожирением восстановление менструальной функции отмечено у 36,2%; у больных с ожирением в сочетании с ПКЯ менструальная функция восстановилась в 80% случаев, а репродуктивная — в 40%; у больных с ожирением и ПКЯ после неэффективного хирургического лечения менструальная функция восстановилась в 88,5% случаев, репродуктивная — в 38,5%; у больных с ожирением и другими формами нейроэндокрин-ных нарушений — соответственно в 92,5 и 32,5% случаев; у больных при низкой массе тела менструация восстановилась в 100% случаев, репродуктивная — в 34,2%; у больных с нормальной массой тела — соответственно в 100 и 30% случаев.
Необходимо отметить, что больные с ожирением до лечения препаратом Л-ДОПА прошли разгрузочную диетотерапию. Потеря массы тела в процессе РДТ составила от 3 до 30 кг, в среднем (7,8+2,23) кг. При этом у некоторых больных отмечены либо менструального — добные выделения, либо циклическая менструация. После РДТ льные подвергались лечению малыми дозами Л-ДОПА (согласно адренограммам — от 31 до 250 мг).
На таблицах 9, 10, 11 представлены результаты лечения больных с различной массой тела в зависимости от характера адренограмм.
Таким образом, результаты лечения в соответствии с характером адренограмм свидетельствуют о нарушении функционального состояния нейротрансмиттеров.
Подобранный нами препарат вызывает восстановление пульсирующей секреции гипоталамических рилизинг-гормонов с нормализацией гипоталамо-гипофизарной функции и восстановление менструаций.
Положительные результаты лечения — восстановление менструальной функции в 92,5% случаев, репродуктивной — в 32,5% — подтверждают необходимость использования описанного метода при нарушении репродуктивной функции центрального генеза, особенно у женщин, подвергшихся различным методам лечения (хирургическому, гормональному, физиотерапевтическому), с ожирением, истощением, в тех случаях, когда клинически проявляется заинтересованность гипоталамических нейротрансмиттеров.
Таблица 9 Результаты лечения больных с нормальной массой тела
Тип адренограммы | Кол-во Больных | Восстановлена менСтруальная Функция | ВосстановЛена репроДуктивная Функция | Лечебная доза Л-ДОПА, мг | |||
31 | 62 | 125 | 250 | ||||
Адреналовый | 18 | 18 | 6 | 1 | 9 | 4 | 4 |
Норадреналовый | 6 | 6 | – | 1 | 3 | 1 | 1 |
Смешанный | 6 | 5 | 2 | – | 4 | 1 | – |
Без обследования САС | 1 | 1 | — | — | — | — | — |
Всего | 31 | 30 | 8 | 2 | 16 | 6 | 5 |
Таблица 10 Результаты лечения больных с ожирением
Тип адренограммы | Кол-во Больных | ВосстановЛена менСтруальная Функция | ВосстановЛена репроДуктивная функция | Лечебная доза Л-ДОПА, мг | |||
31 | 62 | 125 | 250 | ||||
Адреналовый | 22 | 22 | 9 | 4 | 8 | 8 | 2 |
Норадреналовый | 8 | 6 | – | 2 | 5 | 1 | – |
Смешанный | 5 | 5 | 3 | 1 | 1 | 3 | – |
Без обследования САС | 5 | 4 | 1 | – | – | 4 | 1 |
Всего | 40 | 37 | 13 | 7 | 14 | 16 | 3 |
Таблица 11 Результаты лечения больных с низкой массой тела
Тип адренограммы | Кол-во Больных | ВосстановЛена менСтруальная Функция | ВосстановЛена репроДуктивная функция | Лечебная доза Л-ДОПА, мг | |||
31 | 62 | 125 | 250 | ||||
Адреналовый | 23 | 23 | 6 | 4 | 7 | 9 | 3 |
Норадреналовый | 6 | 6 | 4 | – | 2 | 4 | – |
Смешанный | 9 | 9 | 3 | 1 | 4 | 2 | 2 |
Всего | 38 | 38 | 13 | 5 | 13 | 15 | 5 |
2 Изучение перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных с нейрообменно-эндокринным синдромом
Исследования системы ПОЛ и АОЗ проведены З. Ш.Гилязутди-новой, Л. Д.Эгамбердиевой (1998) у 30 больных с НОЭС.
Клиническими особенностями у больных данной группы было превалирование нарушения обменных процессов, менструальной и репродуктивной функций. На основе анамнеза определен инфекционный индекс, равный 4,16; семейный анамнез отягощен ожирением, гинекологическими заболеваниями, нарушениями репродуктивной функции. Все это указывало на возможность конституционально-наследственной зависимости развития данного синдрома. В данной группе больных выявлена поздняя менархе (68%) с дальнейшим развитием гипоменореи и нерегулярными менструациями У 18%, вторичное бесплодие. Ранее 76% больных получали гормональную терапию для нормализации репродуктивной системы, но без достижения должного эффекта.
Объективный статус.
Избыточная масса тела — от 7 до 42 кг (МРИ Bray составил 33,0±2,04). Соответственно ожирению были выявлены изменения общего статуса: кушингоидный тип телосложения с наличием стрий розовой окраски; повышенное суммарное гирсутное число по шкале Ferrivan-Jalway; молочные железы без особенностей. Кроме того, для данной группы больных характерными были симптомы гипоталамических нарушений (головная боль, быстрая утомляемость, головокружения, полиурия, полидипсия и др.).
Гинекологический статус.
У большинства больных имелись явления перисальпингита, периметрита. При УЗИ: одно-двукратные эхографические данные могли служить косвенными признаками перенесенного воспалительного процесса, у 3 больных картина яичников свидетельствовала о ПКЯ, что в последующем было подтверждено лапароскопией.
При фолликулометрии у ряда больных при УЗИ, а у 3 больных при допплерометрии с цветным картированием изображения не удалось выявить овуляцию и типичную картину изображения желтого тела.
Данные ГСГ подтверждали результаты УЗИ, причем у всех больных трубы были проходимы; при кимографической пертубации у 7 больных функциональная проходимость труб была снижена.
На рентгенокраниограммах выявлена типичная картина эндокра-.ниоза (у 60% пациентов), признаки эндокринопатии (у 26,6%).
При изучении эндокринного статуса выявлено следующее: базальная температура соответствовала выраженной недостаточности прогестеронового влияния на гипоталамический центр и центр терморегуляции; прогестероновый индекс подтверждал выраженную недостаточность стероидогенеза в яичниках; данные гипофизарных и гонадных гормонов свидетельствовали о сниженном уровне секреции ФСГ, ЛГ, эстрадиола, прогестерона в предполагаемый периову-ляторный период.
Результаты исследования тестов функциональной диагностики и гормонального статуса полностью подтверждались клиническим течением заболевания (гипоменструальный синдром и ановуляция).
При изучении жирового обмена выявлено его нарушение у 76,6% больных.
При исследовании ПОЛ и АОЗ мы отметили изменения в параметрах светохемолюминесценции, характеризующих интенсификацию ПОЛ и снижение антиоксидантной защиты. Цифровые показатели ПОЛ и АОЗ отражали состояние своеобразного биохимического дистресса клетки, дестабилизацию, истощение или срыв механизмов защиты и расстройство биохимического звена адаптации. Одновременное снижение АОЗ указывало на глубокие изменения в клеточной мембране. Все эти нарушения в данной системе были более выражены у женщин со значительными обменными нарушениями.
Все вышеизложенное позволяет нам высказать мнение о том, что у этой группы больных ановуляторные процессы связаны не только с центральным механизмом, но и с нарушением местных метаболических процессов в фолликулярном аппарате яичников.
Комплексная терапия включала акупунктуру и интравагинальный фонофорез витамина Е. Причем акупунктурная терапия вначале была направлена на снижение массы тела, а в последующем на восстановление репродуктивной функции. Интравагинальный фонофорез витамина Е как мощного антиоксиданта применялся для активации стероидогенеза в яичниках, достижение цели подтверждалось повышением эстрадиола и прогестерона в периферической крови.
Результаты обследования больных после комплексной терапии.
Потеря массы тела составила от 5 до 13 кг. Индекс Bray составил 29,26+1,13.
УЗИ половых органов.
Выявлено увеличение доминантного фолликула до 26-26 мм в 21 случае, появление признаков желтого тела у 2 больных при допплерометрии.
Гормональный статус.
В 70% случаев выявлены овуляторные циклы (по ТФД), повышение уровней ФСГ, ЛГ, Э2, прогестерона в предполагаемый периовуляторный период и в лютеиновой фазе.
Жировой обмен.
Выявлено снижение количества общих липидов. Особый интерес представляют результаты влияния акупунктурной терапии и витамина Е на интенсивность ПОЛ и состояние АОЗ, являющиеся маркерами общего состояния в организме у больных данной категории, зависящего от различных причин, вызывающих изменение эндокринного и центрального гомеостаза и механизмов адаптации.
Результаты исследования ПОЛ и АОЗ оказались следующими:
- содержание гидроперекисей липидов (21,425±0,235) усл. ед.; способность липидов к перекисному окислению — 14,13+0,09; количество перекисных радикалов, определяемое по светосумме сигнала медленной вспышки, составило (4425,7+22,11) усл. ед.; состояние системы про – и антиоксидантов составило (626,45+ 1,32) с; скорость окисления липидов снизилась и составила (0,875± 0,018) усл. ед.; мощность антиоксидантной защиты, определяемая по времени достижения минимума медленной вспышки, составила (51,55±0,078)с; содержание витамина Е после проведенной комплексной терапии нормализовалось и составило (1,295+0,087) мг%.
Анализ вышеуказанных результатов исследования хемолюминес-ценции сыворотки крови больных после лечения говорит о снижении максимума медленной вспышки (Н), подтверждающем снижение интенсивности ПОЛ сыворотки крови и светосуммы хемолюминес-ценции (S) кривой СХЛ до показателей контрольной группы. Все эти данные свидетельствуют о патогенетическом эффекте акупунктурной терапии и фонофореза витамина Е, направленных на снижение количества перекисных радикалов с нормализацией про – и антиоксидантного равновесия.
В течение 2—3 менструальных циклов происходила нормализация показателей гормонального статуса, состояния ПОЛ и АОЗ и витамина Е, улучшение клинического течения заболевания, снижение массы тела от 5 до 13 кг, констатировано восстановление обменных процессов: содержание холестерина у всех больных снизилось до (5,53+0,9) мкмоль/л, а общих липидов — до (4,247+0,407) г/л.
В результате лечения беременность наступила у 14 (46,6%) больных, родоразрешенная в срок с благополучным исходом для плода.
Терапия оказалась неэффективной у 9 (30%) женщин — у них восстановить репродуктивную функцию не удалось, но была достигнута нормализация менструального цикла.
Таким образом, избранная нами комплексная терапия оказалась патогенетически обоснованной. Под влиянием акупунктурной терапии происходило восстановление обменных процессов, нормализация гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, а проведение интравагинального фонофореза витамина Е как мощного антиоксиданте вызывало нормализацию состояния ПОЛ, что выражалось в рассасывании поствоспалительного процесса и активации стерои-догенеза гонад. Это подтверждается известным положением о том, что антиоксиданты обладают способностью ингибировать ПОЛ, стабилизировать структуру и функцию мембран клеток, тем самым создают оптимальные условия для гомеостаза клеток и тканей при самых разнообразных воздействиях патогенных факторов.
В таблице 12 приводим обобщающие данные исследования ПОЛ и АОЗ до и после лечения.
Таким образом, результаты наших исследований состояния САС как одного из центральных звеньев репродуктивной функции и системы ПОЛ и АОЗ, отражающей степень нарушения обменных процессов, происходящих в стероидном метаболизме, позволили объяс-
Таблица 12 Показатели ПОЛ и АОЗ и витамина Е у больных с НОЭС до и после лечения
Показатели | До лечения | После лечения | Контрольная Группа (здоровые) |
Общие липиды, г/л | 6,54±0,238* | 4,225+0,141* | 3,71+0,17 |
H, усл. ед. | 23,48+0,7* | 21,425+0,235″ | 20,55+0,60 |
Н, усл. ед. | 15,92+0,14* | 14,13+0,09*** | 14,04+0,59 |
S, усл. ед. | 50851107* | 4425,75+22,11** | 4365,1+135,1 |
T, с | 50,9+1,42** | 51,55+0,78* | 56,5+1,41 |
Т, с | 637,15+8,77** | 626,45+1,32** | 626,3+5,84 |
Tga | 0,910+0,028* | 0,875+0,018** | 0,825+0,075 |
Витамин Е, мг/% | 1,93+0,117* | 1,295+0,087** | 1,16+0,08 |
Примечание:
1. Знаком * отмечены статистически достоверные (р<0,05), знаком * недостоверные различия (р>0,5) по сравнению с контрольной группой.
2. h — содержание гидроперекисей липидов; Н — способность липидов к перекисному окислению; S — количество перекисных радикалов; t — свидетельствует о мощности антиоксидантной защиты; Т — отражает состояние системы про – и антиоксидантов; tga — скорость окисления липидов.
Нить некоторые стороны патогенеза данного многофакторного синдрома и выработать патогенетически обоснованную терапию для этих двух групп больных.
Для определения окончательного диагноза и уточнения поражения того или иного звена репродуктивной системы больные с НОЭС должны пройти комплексное обследование, которое включает: исследование гормонов (гипофиза, половых и других эндокринных желез); лучевые методы (УЗИ, краниография, при необходимости МРТ и КТ), лапароскопию; исследование жирового и углеводного обмена, у некоторых больных — катехоламинов (САС), исследование системы ПОЛ и АОЗ. Подобное комплексное исследование может способствовать уточнению поражения определенного звена репродуктивной системы и выбору патогенетически обоснованной терапии.
Лечение больных с НОЭС должно быть построено с учетом наиболее пораженного звена репродуктивной системы и прежде всего направлено на восстановление обменного, а затем и нейроэндо-кринного статуса.
Комплексная терапия больных с НОЭС широко освещена в монографии В. П.Сметник, Л. Г.Тумилович (1997). Авторы считают обязательным индивидуальный для каждой женщины подбор лечения — исходя из характера заболевания, времени возникновения ожирения.
Лечение должно быть направлено, во-первых, на снижение массы тела (редукционная диета), во-вторых, на восстановление овуля-торных циклов с применением стимуляторов овуляции.
Характеристика редукционной диеты. Ограничение калорийности до 1200—1300 ккал; 5—6-разовый прием пищи, замена животных жиров растительными; ограничение сладких блюд; овощи, несладкие фрукты; прием альмагеля для нормализации функции желудочно-кишечного тракта; ограничение количества свободной жидкости до 1-1,2 л в день и поваренной соли до 5—8 г; исключение пряностей, возбуждающих аппетит, алкоголя; разгрузочные дни 1—3 раза в неделю (белковые, углеводные, мясоовощные, творожно-кефирные, фруктово-овощные). Эту диетотерапию продолжить в течение 4 мес.
Дополнительно — мышечные нагрузки (длительная ходьба, бег трусцой, плавание). Одновременно с диетой — верошпирон по 25 мг 3-4 раза в день, до 2 мес. При субклинических формах диабета — адебит по 100—150 мг/сут. в течение 30—40 дней, хлорокон, дифамин — как регуляторы нейрообменного процесса (Комиссаренко В. Л. и др., 1981).
Под влиянием данной терапии наблюдалось снижение массы тела на 8—10 кг. У 40—50% женщин восстановлены овуляторные циклы и фертильность. Неэффективность этой терапии объясняют возникновением морфологических изменений в яичниках с проявлением вторичного ПКЯ, гиперпластических изменений эндометрия, требующих гормональную (кломифен) или хирургическую коррекцию.
Тем не менее результативность этой терапии оказалась относительной, так как ожидаемый эффект получен лишь в 40—50% случаев.
Естественно, это связано с тем, что механизм развития бесплодия при данном синдроме охватывает не только гипоталамо-гипофизар-но-яичниковую систему, но и обменные процессы, т. е. в целом весь эндокринный и гуморальный гомеостаз.
Все вышеизложенное позволяет нам рекомендовать и Собственную тактику лечения Этих больных соответственно выявленным в нашем обследовании патогенетическим вариантам НОЭС.
- При выявлении нарушения функционального состояния САС проводить лечение препаратом Л-ДОПА для восстановления суточного биоритма КТ. При наличии ожирения предварительно проводить разгрузочную диетотерапию. В случае недостаточного эффекта лечения в течение 6 мес. следует повторить исследование КТ для коррекции дозы данного препарата. При наличии у больных первичного ПКЯ и ожирения необходимо предварительно провести РДТ с последующим применением препарата Л-ДОПА в течение 3 мес. В случае отсутствия клинического эффекта провести хирургическую коррекцию с последующим повторением курса лечения Л-ДОПА либо с цикловой гормональной терапией.
Таким образом, препарат Л-ДОПА оказался направленным на восстановление суточного биоритма катехоламинов. Патогенетический эффект данной терапии при нарушениях менструальной и репродуктивной функций у этой группы больных объясняется, на наш взгляд, длительным сохранением соответствующего биоритма катехоламинов, указывающим на восстановление функционального равновесия гипоталамо-гипофизарной системы и адаптационных процессов организма. При выявлении нарушения системы ПОЛ и АОЗ рекомендуем акупунктурную терапию в сочетании с интравагинальным или абдоминальным фонофорезом антиоксидант — токоферолаацетата.