Сведения о гормонах мы представляем по данным С.В.Зяблице-ва и Э.Б.Яковлевой (2000).
В настоящее время более простыми, точными и специфическими методами анализа гормонов в сыворотке крови являются радиоиммунологический (РИА) и иммуноферментный (ИФА). К преимуществам методов РИА и ИФА относятся: необходимость малого объема крови (1—2 мл); простота и быстровыполнимость методики (3—4 ч); небольшая стоимость реактивов и необходимой аппаратуры; высокая чувствительность и специфичность анализа; возможность постоянного контроля эффективности проводимой терапии и абсолютная безопасность для больного.
Однако в практической работе врача нельзя исключить определение насыщенности организма (уровень) гормонами кольпоцито-логическим методом, особенно в тех условиях, где нет возможности использовать РИА и ИФА. Кроме того, кольпоцитологический метод целесообразен в случаях, когда необходим частый, длительный контроль за показателями гормонов у больных. (Кольпоцитологический метод исследования приводится в прил. 2.)
Пролактин (ПРЛ) — белок с молекулярной массой около 23 кД. Секретируется передней долей гипофиза. У небеременных б яичнике при нормальном уровне ПРЛ происходит синтез желтым телом прогестерона, тогда как повышенное содержание ПРЛ подавляет стеро-идогенез и является одной из причин ановуляторного цикла. У женщин в процессе развития наблюдается повышение уровня гормона в период полового созревания и снижение — в период менопаузы. Секреция ПРЛ имеет циркадный ритм: повышается утром и снижается к вечеру. ПРЛ является стрессовым гормоном, т.е. его содержание возрастает при повышенной нагрузке, переутомлении, психотравме, действии неблагоприятных факторов внешней среды и т.д. (Более подробно о пролактине сказано в предыдущих разделах.)
Показания для определения содержания ПРЛ в крови:
- функциональное бесплодие;
- нарушение лактации;
- синдромы галактореи и аменореи;
- диагностика и выбор тактики лечения пролактиномы и других опухолей гипофиза.
Нормальными величинами ПРЛ в крови являются значения от 106 до 610 мкМЕ/мл (3,4-13,4 нг/л).
Объем сыворотки, необходимый для РИА, — 0,1 мл, время анализа — 2 ч.
Фолликулостимулирующий гормон, или фоллитропин (ФСГ) — белок с молекулярной массой около 32 кД. Секретируется передней долей гипофиза. Биологическая роль заключается в стимуляции роста примордиальных фолликулов, образования фолликулярной жидкости, образования рецепторов к лютеотропному гормону на мембране гранулезных клеток.
Показания для определения содержания ФСГ в крови:
- нарушения менструального цикла различного генеза;
- диагностика дисфункциональных маточных кровотечений;
- дифференциальная диагностика центральных и периферических форм заболеваний женской половой системы;
- контроль эффективности гормонотерапии.
Объем сыворотки, необходимый для РИА, — 0,1 мл, время анализа — 3—4 ч.
Лютеотропный гормон, или лютропин (ЛГ) — белок с молекулярной массой около 31 кД. Секретируется передней долей гипофиза. Биологическая роль в организме заключается в стимуляции синтеза эстрогенов, процесса лютеинизации клеток гранулезы овулировавше-го фолликула, секреции прогестерона и формирования желтого тела.
Показания для определения содержания ЛГ в крови: те же, что и для ФСГ.
Средние величины содержания в крови на протяжении обеих фаз менструального цикла практически не изменяются. Величина ову-ляторного пика составляет 30—50 МЕ/л (до 10 мкг/л).
Объем сыворотки, необходимый для РИА, — 0,1 мл, время анализа — 3-4 ч.
Эстрадиол (Э2) — стероидный гормон с молекулярным весом 272.4 кД. Синтезируется в клетках фолликулов, желтом теле и плаценте под влиянием ФСГ и обусловливает менструальный цикл. Циркулирует в крови в основном в комплексе с сексстероидсвязывающим глобулином. Э2 оказывает определяющее влияние на развитие и функции половых органов и формирование вторичных половых признаков, а также на развитие яйцеклетки.
Показания для определения содержания Э2 в крови:
- нарушения менструального цикла и их дифференциальная диагностика;
- эндокринное бесплодие;
- нарушение полового созревания.
Содержание Э2 в крови зависит от фазы цикла и характеризуется двухфазным увеличением: в фолликулярной фазе нарастает, достигая максимума перед овуляцией (1,2—2,2 нмоль/л); в лютеиновой фазе — снижается, достигая второго максимума (до 0,8 нмоль/л) в середине этой фазы.
Количество сыворотки, необходимое для анализа, — 0,05 мл, время анализа — 3—4 ч.
Прогестерон (Пг) — стероидный гормон с молекулярной массой
314.5 кД. Синтезируется гранулярными клетками и клетками теки желтого тела, плацентой и корой надпочечников под влиянием ЛГ. Вызывает изменения в эндометрии, подготавливая его к имплантации зародыша; способствует сохранению беременности, подавляя активность гладкой мускулатуры матки; стимулирует развитие концевых секреторных отделов молочных желез.
Показания для определения содержания Пг в крови:
- дифференциальный диагноз бесплодия, нарушений менструального цикла, дисфункциональных маточных кровотечений и контроль за проводимым лечением;
- наблюдение за течением беременности.
Нормальными величинами в крови являются: в фолликулярной фазе 0,1—6,4 нмоль/л (0,03-2,0 нг/мл), в лютеиновой — 10-40 нмоль/л (3,1—12,4 нг/мл). При этом секреция Пг начинает возрастать в предовуляторном периоде, достигая максимума (до 44,0—55,5 нмоль/л) в середине лютеиновой фазы.
Количество сыворотки, необходимое для анализа, — 0,1 мл, время анализа — 3—4 ч.
Тестостерон (Тс) — стероидный гормон с молекулярной массой 288,4 кД. Продуцируется корой надпочечников и яичниками. Примерно 97—99% гормона циркулирует в крови в связанной с Р-глобулином и тестостеронсвязующим глобулином форме. Андрогены в женском организме служат субстратом для образования эстрогенов, а также облегчают предовуляторный выброс ЛГ. Низкое содержание в крови Тс усиливает процессы образования эстрогенов, высокое — способствует атрезии фолликула. Повышение его количества в крови при гиперплазии коры надпочечников и при некоторых гормонально-активных опухолях у женщин обусловливает формирование вторичных мужских половых признаков (вирилизм). Показания для определения содержания Тс в крови:
- выявление нарушений функций половых желез и надпочечников;
- диагностика вирилизма.
Нормальное содержание Тс в крови женщин варьирует от 0,2 до 1,0 нг/мл.
Количество сыворотки, необходимое для анализа, — 0,3 мл, время анализа 3—4 ч.
Эстриол (Э3) — стероидный гормон с молекулярной массой около 250 кД. У беременных синтез Э3 происходит в печени путем преобразования Э2 и эстрона. Обладает низкой эстрогенной активностью, проявляет даже антиэстрогенные свойства; оказывает противоопухолевое действие; подавляет гонадотропную функцию гипофиза; стимулирует пролиферацию шейки матки, влагалища, вульвы и цер-викальную секрецию. Считается, что Э3 оказывает антиимплантаци-онное действие, что может быть причиной бесплодия.
Показания для определения содержания 3j в крови:
- оценка состояния фетоплацентарной системы;
- контроль за течением беременности.
Объем сыворотки, необходимый для анализа, — 0,05 мл, время анализа — 3—4 ч.
Кортшол (Кр) — стероидный гормон, который вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников.
Показания для определения содержания Кр в крови:
- нарушение функционирования системы гипоталамус—гипофиз—кора надпочечников;
- диагностика болезней Аддисона и Иценко—Кушинга.
Нормальные величины в крови — 190—750 нмоль/л.
Объем крови, необходимый для анализа, — 0,05 мл, время анализа — 2—3 ч.
Значение ПРЛ, ФСГ, ЛГ, Э2, Пг, Тс, Э3, Кр в процессе менструального цикла
Нормальный менструальный цикл длится (28±5) дня и включает 3 последовательных этапа:
- I. Развитие фолликулов и формирование доминантного фолликула (фолликулярная фаза); длится с 1-го по 14-й день.
- П. Овуляция — 14-15-й дни.
- III. Образование и развитие желтого тела (лютеиновая фаза); длится с 15-го по 28-й день.
На I этапе в яичнике под влиянием ФСГ гипофиза происходит развитие нескольких примордиальных фолликулов. При этом основные изменения касаются фолликулярных клеток, число которых существенно возрастает. Они формируют пузырчатый фолликул и синтезируют фолликулярную жидкость, в которой много половых стероидных гормонов — андрогенов и эстрогенов. К 7-му дню цикла (середина фолликулярной фазы) образуется один доминантный фолликул, содержащий большое количество рецепторов к гонадотропным гормонам, которые стимулируют максимальный синтез в нем Э2. Нарастающий со 2-й половины фолликулярной фазы уровень Э2 по механизму положительной обратной связи вызывает предовуляторный выброс из гипофиза ЛГ и по механизму отрицательной обратной связи тормозит секрецию ФСГ, что предотвращает дальнейший рост других фолликулов. Для проявления этого эффекта у женщин уровень Э2 выше порогового — более 0,5 нмоль/л (200 пг/мл) — должен сохраняться более 50 ч. Овуляция наступает через 24—36 ч после возникновения надпоро-гового уровня Э2 и через 10—12 ч после пика ЛГ. По материалам ВОЗ, надежным индикатором овуляции служит начало повышения уровня ЛГ, которое наступает за 28—32 ч до разрыва фолликула.
После овуляции ЛГ, взаимодействуя с рецепторами фолликулярных клеток и клеток теки фолликула, вызывает их железистый метаморфоз и синтез Пг и в меньшей степени — Э2. Выброс ЛГ в середине цикла сопровождается повторным выбросом ФСГ. Пг, действуя по механизму отрицательной обратной связи, угнетает секрецию ЛГ и способствует снижению его содержания в крови. По количественному содержанию Пг в крови принято судить о полноценности лю-теиновой фазы. Его уровень достигает максимума на 8-й день после выброса ЛГ. Во второй половине лютеиновой фазы при отсутствии оплодотворения под влиянием высокого содержания в крови Пг и Э2 тормозится секреция ЛГ. Это ведет к снижению стероидогенной способности функционального слоя эндометрия и соответственно наступлению менструального кровотечения.
Обобщая раздел «Регуляция репродуктивной функции женщины», необходимо отметить, что в регуляции центральных механизмов (гипоталамо-гипофизарной и гонадной систем) репродуктивной функции принимают участие симпатоадреналовая система, серото-нин, биологически активные вещества (энкефалины, эндогенные опиоидные пептиды, простагландины, гистамин, ингибин, релаксин) и другие факторы. При этом в регуляции всех этих процессов принимают участие гормон передней доли гипофиза — пролактин, гормон шишковидной железы — мелатонин и APUD-система. Следовательно, все они составляют общий нейроэндокринный гомеостаз, и функциональные нарушения одного из звеньев способствуют в ряде случаев возникновению нейроэндокринных синдромов либо заболеваний.